的失败了。
因此普遍采用的是短期生产法:发酵开始后不控制pH,只是监控pH变化,至pH=8时,结束发酵。这点和许多药品的长期连续生产是不同的(也显著提高了成本)。通常情况下,发酵第2-3日时开始有青霉素产出,持续4-5日后pH值到达界限,整个期间一共7-8日。这段时间可不能说太短,还得分出宝贵的劳动力去看管着#(啊)
而且,我查到的发酵培养基里有这些东西
1%葡萄糖溶液
80%酒精
1%乳糖
1%碳酸钙
%磷酸氢钠
磷酸二氢钾
5g/L硫酸钾
12g/L硫酸铵
%玉米发酵液
抗泡沫剂
苯乙酸(有就可以生产青霉素G,没有就只能青霉素K了,抗菌谱相对窄)
这些可都是耗材,得备多少?
假设我们在安全点备上了全套的发酵设备,成功的保质保量生产了,别高兴太早,还有提纯等着怼你#(滑稽)
当pH=2(中等酸性)时,青霉素可以从过滤后的菌液里被萃取到乙醚,乙酸正戊酯或其他类似有机溶剂中。但是,pH=2时,青霉素在室温下极快速度失活(5分钟失活99%),因此,这个萃取过程必须在4-5摄氏度下完成,而且越快越好,因为即使在4摄氏度下,青霉素依然失活得很快(4-5小时,失活70%),因此该步骤必须使用离心机(分离并去除所有不溶的杂质)。当青霉素被萃取到有机溶剂里以后,加入pH在6-7之间的水溶液,并强烈摇晃,就可以把青霉素萃取回水相中。
而这一步仅仅是粗提#(怒),青霉培养液里还会产生热原质,这种物质无法被粗提步骤去除。直接打就看运气了……
粗提产物接下来有两条路子走
A.采用某种方法来检测每个批次的pyrogen(热原质)含量
这个方法倒是还成,就是要消耗实验动物,安全点里面还要养小白鼠,虽然也可以当肉食来源,可是试验用的小白鼠培育也是一个麻烦事
B.进一步提纯
兄弟,你这是疯狂搞事啊
实际上,抗生素的生产是很复杂的,很多土法制造的就是在赌运气,正儿八经造条件又过于复杂,历史上,在1944年9月5日,我国自行研制青霉素成功,第一批出品仅5瓶,每瓶5000单位。其中两瓶送往重庆,两瓶分送英、美两国鉴定,均获好评。余下一瓶他们自己保存,据说至今仍珍藏于中国医学科学院抗生素研究所。
我个人觉得,大部分人的安全点达不到44年我国实验室的水平,现在还有老哥对土法制作能用的青霉素有信心吗#(开心)?除了提高身体素质以外还是乖乖囤货吧#(滑稽)
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